서울성모병원, 뇌수막종 환자 세포 유래 오가노이드 국내 첫 개발

안스데반 교수팀, 약물 스크리닝 적용 ‘미페프리스톤’ 항종양 효과 확인

▲(왼쪽부터) 안스데반 서울성모병원 신경외과 교수(공동교신저자), 정연준 정밀의학연구센터 교수(공동교신저자), 김도경 정밀의학연구센터 연구교원(공동제1저자), 박준성 암진화연구센터 교수(공동제1저자) (사진제공=가톨릭대학교 서울성모병원)

뇌수막종 환자의 세포를 활용한 오가노이드 모델이 국내에서 처음으로 개발돼, 약물 스크리닝 활용 연구결과가 국제학술지에 발표됐다.

가톨릭의대는 안스데반 서울성모병원 신경외과 교수(공동교신저자), 정연준 정밀의학연구센터 교수(공동교신저자), 김도경 정밀의학연구센터 연구교원(공동제1저자), 박준성 암진화연구센터 교수(공동제1저자) 연구팀이 뇌수막종 환자 4명의 세포를 활용해 오가노이드 모델을 만들었다고 9일 밝혔다.

뇌수막종은 뇌종양 중 가장 흔한 질환으로, 뇌를 싸고 있는 수막에서 발생하는 모든 종양을 말한다. 대부분 양성이고 수술로 치료하는데, 수술 후 재발하면 방사선 외에 사용할 수 있는 약제가 없었다.

연구팀이 개발한 모델은 종양 미세환경을 대표하는 다양한 세포 유형을 보존한 환자 유래 뇌수막종 오가노이드다. 9주 이상 장기 배양 및 반복적인 냉동 보존-회복 주기 후에도 기능과 형태를 유지하며 원래의 조직학적 특징과 종양 미세환경을 유지했다. 수술로 제거된 환자의 종양 간 유사성은 면역조직화학검사(IHC)와 전장 엑솜 시퀀싱으로 확인했다.

약물 스크리닝 연구 결과, 뇌종양의 진행을 예방하기 위해 많은 연구에서 사용되는 ‘미페프리스톤’이 생존율, 침윤성 및 단백질 발현 측면에서 뚜렷한 항종양 효과가 있음을 확인했다.

오가노이드는 줄기세포를 3차원으로 배양하거나 재조합해 만든 조직·장기 유사체다. 미니 장기, 유사 장기라고도 불리며 차세대 신약 개발 기술로 꼽힌다. 실제 인체 장기의 기능을 수행해 질병의 원인과 치료법을 규명하거나, 신약 개발을 위한 독성 및 유효성 평가에 동물실험 대신 활용할 수 있다. 오가노이드를 사용하면 동물에게서 발견되지 않았던 부작용을 발견할 수도 있어 동물실험의 한계를 극복할 것으로 기대되고 있다.

암 분야에서는 오가노이드를 환자의 바이오 아바타로 활용해 항암제에 대한 반응성이나 내성을 분석할 수 있다. 난치성 뇌질환 치료제 개발 연구에서도 오가노이드 활용이 확장되고 있다. 하지만 기존의 뇌수막종 세포주나 오가노이드는 배양 과정에서 변형이 일어나 환자의 종양 생물학적 특성을 반영하지 못하고, 종양 세포만을 포함해 미세환경을 반영하지 못했다.

안스데반 교수는 “이번에 개발된 뇌수막종 오가노이드는 이전 뇌수막종 모델의 한계를 극복하고 실제 뇌종양과 유사성이 뛰어나, 정밀 의학 시대에 뇌수막종에 대한 약물을 식별하고 선택하는 연구에 유용하게 사용될 것”이라고 말했다.

이어 “뇌종양 영역에서 가장 흔한 뇌수막종의 신약을 스크리닝 할 수 있는 이번 모델 구축을 시작으로 후속 연구를 통해 치료방법이 없는 재발 환자들에게 희망이 되도록 노력할 것”이라고 덧붙였다.

이번 연구결과는 종양학 분야 국제학술지 ‘캔서 셀 인터내셔날(Cancer Cell International)’ 최근호에 게재됐다.